作者:沿若
成纤维细胞生长因子23 (FGF-23)的浓度升高与心肌纤维化和肾素-血管紧张素系统的上调有关,可能其与标准心血管事件(CV)生物标志物预示不同的预后信息。
本研究旨在探讨FGF-23在急性冠脉综合征(ACS)患者中CV事件复发的标志性。
试验纳入4947例30天内(平均14天)发生了心血管病事件的患者,使用酶联免疫吸附检验法针对受试人群血浆样本中的成纤维细胞生长因子-23-C-末端进行了测定;并在受试者中选择斑块稳定的、具有1个额外的心血管事件风险因素的心肌梗塞患者,对部分使用达普拉蒂纳52(SOLID-TIMI 52,一种脂蛋白磷脂酶A2抑制剂)行溶栓治疗vs安慰剂进行对比,试验从2009年12月1日持续到2014年4月24日(平均随访,2.5年)。对临床危险因素、肾功能及已确定的心内膜生物标志物进行了分析。该二次分析在2014年9月25日开始至2017年10月1日完成。
本次分析的主要的临床终点结果是复合的心血管事件死亡率或因心力衰竭的住院率。
研究结果显示,获取了4947例患者的基线FGF-23水平(平均年龄,64.0岁;四分位范围,59.0 – -71.0岁;其中有1276名(25.8%)女性)。FGF-23浓度较高的患者年龄则更大,并且更多为女性,患有高血压、糖尿病和心肌梗死病史的比例更大。
对基线临床特征进行多变量调整后,建立了生物标志物(高敏感性肌钙蛋白I、脑钠肽、高敏c反应蛋白),FGF-23浓度在最高四分位组中与CV死亡率或心力衰竭住院率的风险增加独立相关([HR],2.35;95%CI,1.82 – -3.02;P<0.001)及其各个组成部分。
FGF-23浓度的升高也会增加全因死亡率的风险(HR, 2.27;95%CI,1.73—2.97;P<0.001)和CV死亡率,包括心肌梗死或卒中(HR, 1.42;95%CI,1.17 – -1.71;P<0.001)。根据患者性别分类分析数据,在女性中FGF-23浓度增高和CV风险(包括CV死亡或心力衰竭)的相关性,似乎衰减了(HR,1.11;95%CI,0.70–1.76;P=0.67);男性群体中的相关性则更高(HR, 3.11;95%CI,2.29–4.22;P<0.001)。
结论:
在急性冠脉综合征(ACS)后稳定期,FGF-23升高可能与主要CV事件的复发和全因死亡率相关,并独立于已确定的临床危险因素和心脏的生物标志物。这个发现的潜在性别差异值得进一步研究。
参考文献:Brian A.Bergmark,MD,et al.Association of Fibroblast Growth Factor 23 With Recurrent Cardiovascular Events in Patients After an Acute Coronary Syndrome.JAMA Cardiol. Published online April 18, 2018.